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风湿免疫性疾病生物标记及特异性生物靶点的研究

作者:时间:2013-08-23来源:点击:

风湿性疾病的临床表现多样化,而且相互之间缺乏特异性,如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、系统性硬化症、多发性肌炎/皮肌炎及各种血清阴性脊柱关节病等均可出现相似的关节肿痛,因而单凭临床症状有时极难明确诊断,必需检测已经确定的特异性生物标记如自身抗体/抗原、特殊蛋白或小分子多肽等,帮助临床诊断。同时,采用先进手段如蛋白组学/多肽组学方法发现新的疾病生物标记,研究其在风湿免疫疾病中的诊断价值,亦具有重要意义。在风湿病生物标记检测方面,我们已经开展了如下项目,包括HLA-B27、淋巴细胞亚群分类和各种细胞表面标记,抗中性粒细胞胞浆抗体、抗磷脂抗体、抗平滑肌抗体、抗线粒体抗体、抗M2、抗SLA抗体、抗LC-1抗体和抗LKM-1抗体等,提高了风湿免疫疾病诊断准确性。同时,实验室还开展了C-反应蛋白、各类免疫球蛋白及其亚型、补体C3和C4、铁蛋白和尿微量白蛋白、球蛋白的检测,帮助判断风湿免疫疾病的病情活动和预后。对于新的生物标记及特异性生物靶点的研究主要选择一下三个方向:

(1)系统性硬化症(SSc)患者体内与补体C3片段及去精氨酸C3f(C3f/DRC3f)相互作用的特异性生物靶点分子的研究。我们前期的研究发现SSc患者体内C3f及DRC3f水平远远高于正常人和其他风湿病患者,而且其水平与该病病情活动度和血管损害严重程度相关联,我们推测C3f/DRC3f在SSc的病理过程中发挥着一定作用。接下来我们将对C3f/DRC3f在SSc的病理过程中的特殊作用,及血管内皮细胞中与其相互作用的特异性靶分子进行研究。进一步寻找和探讨作为SSc诊断及治疗的新的特异性生物靶点分子。

(2)自身抗原磷酸丙糖异构酶(TPI)和微纤维球蛋白-4在骨关节炎(OA)诊断及治疗中的意义。我们的前期研究证实了微纤维球蛋白家族及蛋白酶活化受体-2在关节软骨细胞的表达。这些研究成果支持OA的发病有自身免疫的参与,有望改变我们既往的关于骨关节炎是退行性改变的观念,从而改变目前的治疗原则和策略;接下来我们将进一步探讨磷酸丙糖异构酶(TPI)和微纤维球蛋白-4做为OA特异性自身抗体在其诊断及治疗中的价值和意义。

(3)小分子多肽作为类风湿关节炎特异性生物标记的研究。类风湿关节炎(RA)是最常见的系统性自身免疫性疾病,主要累及关节,尤以手、足小关节多见,病变可侵入滑膜、软骨和相邻的骨质,造成关节畸形。该病致残率高,严重危害患者健康。近年来针对靶标损害因子进行治疗的生物制剂,在RA的治疗中取得了令人瞩目的疗效。在前期的研究中我们针对类风湿关节炎患者的血清和关节液中小分子多肽进行了初步研究并获得了阶段性成果。接下来我们将进一步运用蛋白组学、基因组学等方法研究这些小分子多肽。以期发现新的类风湿关节炎诊断及治疗的特异性生物靶点。

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